Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra ifosfamide hơn hai thập kỷ trước, nhưng nó bị hạn chế về liều lượng do sự phát triển của bệnh viêm bàng quang xuất huyết. Chỉ sau khi có mesna, hợp chất bảo vệ thần kinh, loại thuốc này mới được sử dụng phổ biến hơn để điều trị nhiều loại bệnh ác tính. 

Thuốc Ifex là thuốc gì

Thuốc Ifex là thuốc gì?

1. Thuốc Ifex là thuốc gì?

Thuốc Ifex (hoạt chất ifosfamide) là thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư tinh hoàn ở nam giới (kết hợp cùng với các loại thuốc khác). Các bác sĩ thường chỉ định sử dụng thuốc ung thư Ifex sau khi các phương pháp điều trị khác không thành công.

2. Tác dụng của thuốc Ifex 

Ifosfamide thuộc nhóm tác nhân alkyl hóa oxazaphosphorine. Nó là một hợp chất không hoạt động ở dạng gốc (tiền chất). Nó được chuyển hóa ở gan nhờ enzyme CYP450 thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Các chất chuyển hóa hoạt động này (dẫn xuất photphoramide mustard và acrolein) liên kết với DNA và ức chế tổng hợp DNA.

Có hai cơ chế hoạt động của các chất chuyển hóa này. Đầu tiên, chúng gây tổn thương tế bào bằng cách hình thành các liên kết chéo giữa các sợi hoặc trong sợi, dẫn đến quá trình chết theo chương trình của tế bào bị tổn thương. Thứ hai, các chất chuyển hóa có hoạt tính cũng điều hòa các loại oxy phản ứng (ROS), dẫn đến tổn thương DNA không thể khắc phục và ngừng hình thành protein.

So với các hợp chất alkyl hóa khác, dẫn xuất cyclophosphamide và ifosfamide có hoạt tính chống khối u cao hơn. Chủ yếu, các dẫn xuất của photphoramide mustard và acrolein có tác dụng gây độc tế bào hơn là kìm tế bào.

Cơ chế hoạt động của thuốc Iflex

Cơ chế hoạt động của thuốc Iflex

3. Chỉ định

Ifosfamide là một tác nhân alkyl hóa và là chất tương tự của cyclophosphamide, được sử dụng như một tác nhân đơn lẻ hoặc kết hợp với các tác nhân khác để điều trị nhiều loại bệnh ác tính. Những khối u ác tính này bao gồm:

Trong số tất cả các loại ung thư này, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt loại thuốc này chỉ dành cho các khối u mầm của tinh hoàn. Các chỉ định sử dụng ifosfamide bao gồm: 

  • Khối u mầm của tinh hoàn

Phác đồ được FDA chấp thuận là ifosfamide và mesna với liều 1,2 g/m2/ngày trong 5 ngày, lặp lại ba tuần một lần hoặc sau khi phục hồi số lượng. Khi sử dụng ifosfamide và các loại thuốc hóa trị liệu khác, chủ yếu là cisplatin, paclitaxel hoặc etoposide, bệnh đã thuyên giảm hoàn toàn ở khoảng 21 đến 26% dân số được điều trị. Lưu ý trong quá trình dùng thuốc cần bù nước tích cực (ít nhất 2 lít uống hoặc tiêm tĩnh mạch).

  • Sarcoma mô mềm (sử dụng không có nhãn)

Các nghiên cứu không so sánh đã chỉ ra rằng liệu pháp phối hợp ifosfamide/mesna đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan khoảng 40% khi được sử dụng làm liệu pháp tấn công.

  • Ewing Sarcoma (sử dụng ngoài nhãn)

Liều ifosfamide thay đổi tùy theo nhóm tuổi. Dùng cùng với vincristine, etoposide, doxorubicin và mesna trong các phác đồ khác nhau. Nhìn chung, khả năng sống sót sẽ tốt hơn với các liệu pháp kết hợp.

  • Ung thư cổ tử cung, tái phát hoặc di căn (sử dụng không có nhãn) 

Ifosfamide được dùng cùng với mesna ở liều 1500 g/m2/ngày mỗi ba tuần. Khi sử dụng cùng với paclitaxel và cisplatin, tỷ lệ đáp ứng là 18 đến 45%.

  • Ung thư biểu mô bàng quang (sử dụng không có nhãn)

Chủ yếu được sử dụng trong trường hợp ung thư biểu mô tiến triển

  • Ung thư hạch không Hodgkin (sử dụng ngoài nhãn)

Được sử dụng trong u lympho Burkitt và u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) như một liệu pháp cứu cánh.

  • Ung thư hạch Hodgkin (sử dụng ngoài nhãn)

Được sử dụng trong các trường hợp tái phát hoặc kháng trị trong chế độ điều trị RICE (rituximab, ifosfamide, carboplatin và etoposide) cùng với mesna.

  • Ung thư tế bào nhỏ và không phải tế bào nhỏ

Khi được sử dụng để duy trì hoặc củng cố đã được chứng minh là có nhiều lợi ích hơn các phác đồ tiêu chuẩn.

  • Ung thư xương (sử dụng không theo hướng dẫn)

  • Ung thư buồng trứng 

Được sử dụng trong các giai đoạn nâng cao có khả năng kháng bạch kim. Nhiều thử nghiệm bổ sung đang được tiến hành. Tỷ lệ phản hồi đã đạt hơn 40% khi được sử dụng kết hợp.

  • Ung thư tuyến ức

Được sử dụng trong giai đoạn tiến triển của bệnh ung thư tuyến ức.

Chỉ định của thuốc Ifosfamide

Chỉ định của thuốc Ifosfamide

4. Chống chỉ định

Có rất ít chống chỉ định đối với việc sử dụng ifosfamide. Chống chỉ định tuyệt đối là mẫn cảm với thuốc hoặc các thành phần của thuốc và tắc nghẽn đường tiết niệu. Chống chỉ định tương đối bao gồm ức chế tủy và suy thận hoặc gan nặng.

5. Liều dùng

Đối với ung thư tinh hoàn tế bào mầm, chế độ dùng thuốc là 1,2 g/m2/ngày tiêm tĩnh mạch trong 5 ngày đầu của chu kỳ 21 ngày. 

6. Cách dùng thuốc Ifex

Cách dùng như thế nào? 

Đường dùng chính của thuốc Ifex là đường tiêm tĩnh mạch (IV).

Hãy uống nhiều nước trong suốt quá trình điều trị.

Dạng uống mặc dù có sinh khả dụng khá cao (gần 100%) những tiềm ẩn nguy cơ nhiễm độc thần kinh, nên không được sử dụng. 

Truyền IV thường trong khoảng thời gian 30 phút cùng với hydrat hóa IV và mesna để ngăn ngừa nhiễm độc bàng quang.

Lưu ý, Ifosfamide có thể gây nôn. Do đó, thuốc chống nôn thường được kể để ngăn ngừa tình trạng nôn và buồn nôn do hóa trị liệu. 

Làm gì khi quên một liều? 

Hãy liên hệ với bác sĩ để có biện pháp giải quyết tốt nhất nếu bạn bỏ lỡ một liều thuốc. 

Làm gì khi sử dụng quá liều?

Các tác dụng phụ và độc tính có nguy cơ xảy ra cao hơn hoặc nghiêm trọng hơn nếu bạn sử dụng thuốc ifosfamide quá liều. Vì đa phần các tác dụng không mong muốn đó phụ thuộc vào liều lượng.

7. Tác dụng phụ của thuốc Ifex

Giống như các loại thuốc chống ung thư khác, Ifex cũng có một số tác dụng phụ và lưu ý điển hình trong quá trình sử dụng. 

7.1. Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ chủ yếu liên quan đến liều lượng. Chúng bao gồm các ảnh hưởng trên đường tiêu hóa, da liễu, hệ thần kinh trung ương, hệ máu, thận, nội tiết và tim. Cụ thể:

  • Trên tiêu hóa: buồn nôn và nôn (trên 50%); đau bụng; chán ăn nhẹ. 

Để giảm các tác dụng phụ này, bệnh nhân được khuyên nên uống nhiều nước trong suốt quá trình điều trị. Ngoài ra, thuốc chống nôn cũng có thể được sử dụng. 

  • Trên da liễu: phổ biến nhất là rụng tóc (90%)

  • Trên hệ thần kinh trung ương: bệnh não (15%).

  • Trên hệ huyết học: giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu (30 đến 50%).

  • Trên thận: khi dùng đơn độc gây tiểu ra máu (90%)

  • Trên nội tiết và chuyển hóa: nhiễm toan chuyển hóa (30%).

  • Trên tim mạch: rối loạn nhịp tim (dưới 10%)

  • Gan: Tăng men gan nhẹ đến hoại tử gan nặng, thậm chí có thể tắc tĩnh mạch gan dẫn đến tử vong.

Các tác dụng phụ thường gặp của ifosfamide bao gồm: buồn nôn, ói mửa, lú lẫn, suy giảm thị lực, suy giảm nhận thức, tê bì, ngứa ran, đau rát, nhiễm trùng, rối loạn tiểu tiện, rụng tóc,…

7.2. Thận trọng

Trong quá trình sử dụng cần thật thật trọng đối với các độc tính của thuốc và các đối tượng đặc biệt.

7.3 Độc tính

Hầu hết độc tính của ifosfamide là do các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Acrolein đóng một vai trò quan trọng trong việc gây độc tính lớn liên quan đến thận và bàng quang. Khi thận lọc các chất chuyển hóa này, chúng tạo ra các hợp chất ROS và nitơ, làm tổn thương các tế bào thận và biểu mô tiết niệu. Nguyên nhân gây nhiễm độc thần kinh tương tự như nhiễm độc thận nhưng chưa được hiểu đầy đủ. Cũng như các thuốc chống ung thư khác, ifosfamide gây độc cho tủy xương. Các độc tính khác bao gồm:

  • Viêm bàng quang xuất huyết

Độc tính này được giải thích là do quá trình chuyển hóa ở gan tạo ra acrolein, chất này được đào thải qua thận và tích tụ trong bàng quang. Đặc tính gây chết tế bào của nó và sản xuất nhiều ROS và oxit nitric dẫn đến giải phóng nhiều cytokine gây loét biểu mô bàng quang và viêm bàng quang xuất huyết.

Tuy nhiên, sự có mặt của mesna đã hạn chế được độc tính này. Mesna là một loại thuốc được phát triển vào năm 1983 để giúp giải quyết tác dụng phụ này của ifosfamide. Mesna kết hợp với các chất chuyển hóa gây độc cho đường niệu ở mức độ biểu mô tiết niệu, tạo thành một sản phẩm không độc để bài tiết qua nước tiểu. Mesna nên được dùng trước, trong và sau ifosfamide cùng với việc bù nước tích cực (ít nhất 2 lít đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch) để ngăn ngừa nhiễm độc đường tiết niệu.

Bên cạnh việc sử dụng kết hợp với mesna, có thể có các lựa chọn khác để ngăn ngừa độc tính này. Chẳng hạn như, rửa bàng quang liên tục, truyền tĩnh mạch amoni kali sulfat và formalin, và trong một số trường hợp là cắt bàng quang.

  • Độc tính thần kinh

Độc tính trên hệ thần kinh trung ương xuất hiện dưới dạng bệnh não với mức độ nghiêm trọng khác nhau (lú lẫn, ảo giác, buồn ngủ, hôn mê). Nó xuất hiện trong khoảng 30% các trường hợp và các triệu chứng xảy ra khi dùng thuốc liều cao bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch nhưng nhiều hơn khi dùng đường uống. Thông thường, các triệu chứng xuất hiện trong vòng 2 đến 96 giờ sau khi dùng thuốc và sẽ hồi phục trong vòng 48 đến 72 giờ sau khi ngừng thuốc. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến sự phát triển của nhiễm độc thần kinh bao gồm dùng đường uống, hóa trị liệu trước đó bằng cisplatin, suy giảm chức năng gan và thận, lượng albumin thấp và di căn não.

Xanh methylene có thể được sử dụng vừa để điều trị vừa dự phòng bệnh não do ifosfamide gây ra do thuốc có khả năng ngăn chặn sự hình thành các chất chuyển hóa gây độc thần kinh gây ra bệnh não. Xanh methylene giúp đảo ngược các triệu chứng trong vòng 24 giờ sau khi dùng. Liều xanh methylene là 50 mg uống trong dung dịch glucose 5% cứ sau 4 giờ cho đến khi hồi phục.

  • Độc tính huyết học

Ức chế tủy là một độc tính có giới hạn liều lượng. Công thức máu đạt mức thấp nhất trong khoảng 8 đến 13 ngày của chu kỳ điều trị. Sự phục hồi thường xảy ra vào khoảng ngày thứ 17 của chu kỳ điều trị, bắt đầu chu kỳ tiếp theo trong khoảng ba tuần sau lần điều trị đầu tiên.

Độc tính này liên quan đến liều lượng dùng thuốc. 

  • Độc tính trên thận

Được ghi nhận phổ biến nhất ở trẻ em và được thấy khi dùng chung với cisplatin. Nó có thể dẫn đến hội chứng Fanconi, trong đó chức năng ống lượn gần bị suy giảm dẫn đến tổn thương không thể phục hồi. Điều này biểu hiện lâm sàng như nhiễm toan chuyển hóa, đa niệu và mất phosphat qua thận. Độc tính này gặp ở 5% các trường hợp sử dụng ifosfamide.

  • Độc tính khác

Đã có những báo cáo về chứng rối loạn nhịp tim, suy tim và nhiễm độc phổi. Ngoài ra, có một số trường hợp được báo cáo về ung thư biểu mô tiết niệu đa ổ ở một bệnh nhân được điều trị bằng ifosfamide nhiều năm trước. 

Bên cạnh các độc tính, việc sử dụng ifosfamide cũng cần thận trọng trên một số đối tượng đặc biệt sau đây:

  • Mắc các bệnh lý gây rối loạn tiểu tiện: ví dụ như phì đại tuyến tiền liệt, nhiễm trùng bàng quang. 

  • Mắc các bệnh lý mãn tính: bệnh thận, tim mạch,…

  • Phụ nữ trong thời kỳ mang thai: Ifex có thể gây dị tật bẩm sinh nếu phụ nữ trong thời kỳ mang thai tiếp xúc với nó. Hãy sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả để tránh mang thai, cho dù bạn là nam hay nữ, trong suốt quá trình điều trị cho đến ít nhất 6 tháng sau khi điều trị.

  • Người trong độ tuổi sinh sản: Thuốc này có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của cả nam và nữ.

  • Phụ nữ đang cho con bú: ifosfamide có thể ảnh hưởng đến em bé thông qua sữa mẹ.

  • Người lái xe hoặc vận hành máy móc: ifosfamide có thể gây suy giảm nhận thức, lú lẫn gây ra các hậu quả nghiêm trọng. 

  • Người nghiện rượu: Uống rượu có thể làm tăng một số tác dụng phụ của ifosfamide, đặc biệt là nôn và buồn nôn. 

  • Người đã/ có ý định tiêm vaccin “sống”: Vắc xin sống bao gồm vắc xin sởi, quai bị, rubella (MMR), rotavirus, thương hàn, sốt vàng da, thủy đậu (thủy đậu), zoster (bệnh zona ) và vắc xin cúm mũi (cúm).

Tác dụng phụ của thuốc Ifofamide

Tác dụng phụ của thuốc Ifofamide

7.4 Tương tác thuốc

Sử dụng ifosfamide cùng với các loại thuốc khác có thể khiến các tác dụng phụ trở nên nghiêm trọng hơn hoặc làm thay đổi hiệu quả điều trị. 

Hãy hỏi ý kiến bác sĩ nếu bạn đang sử dụng hoặc có ý định sử dụng các thuốc nhóm opioid, thuốc ngủ, thuốc giãn cơ, thuốc chống trầm cảm.

8. Thuốc Ifex giá bao nhiêu?

Giá thuốc Ifex thay đổi theo từng thời điểm và nhà phân phối. Người dùng nên chú ý chọn mua thuốc tại các nhà thuốc hoặc cơ sở y tế uy tín để đảm bảo chất lượng. 

Bài viết trên đây là toàn bộ thông tin chi tiết về thuốc Ifex. Mong rằng những thông tin này sẽ giúp bạn hiểu rõ hơn về thuốc và an tâm hơn trong quá trình điều trị! Nếu có bất cứ thắc mắc nào về ung thư hay sản phẩm King Fucoidan hãy liên hệ ngay qua số Hotline 1800 0069 để được giải đáp nhé.

 

Nguồn: https://kingfucoidan.vn